Наследственные множественные поражения, ненаследственные опухоли - общая онкология
МНОЖЕСТВЕННЫЕ ПОРАЖЕНИЯ
Синдром Ротмунда-Томсона. Проявляется на первом году жизни полосообразным склерозом кожи, телеангиэктазиями, ранним поседением, пороками желез внутренней секреции, нарушениями развития костей и хрящей.
Интеллект сохранен. Часты плоскоклеточные карциномы кожи. Наследование аутосомно-рецессивное.
Синдром Беквита - Видемана (гигантизм плода с гипогликемией). Большая масса тела при рождении, ожирение, увеличение языка, задержка умственного развития и некоторые другие аномалии. Сопровождается повышенным риском злокачественных новообразований в самых различных тканях- особенно характерны карциномы коры надпочечников, гепатобластома, опухоль Вильмса. При наличии гемигипертрофии, встречающейся у каждого седьмого больного, риск злокачественной опухоли равен 1 :5, при отсутствии гемигипертрофии — 1:18. Описаны аутосомно-рецессивные и аутосомно-доминантные формы наследования.
Синдром множественных гамартом (болезнь Каудена). Образование многочисленных гамартом (доброкачественных опухолей в результате нарушения эмбриогенеза) в коже, слизистых оболочках, щитовидной и молочной железах, других органах. Карциноматозное перерождение особенно характерно для молочной железы. Наследование аутосомно-доминантное.
Болезнь Дауна. Глубокая умственная отсталость, мышечная гипотония, малый рост, короткие конечности и пальцы, брахицефалия, близко поставленные глаза с монголоидным разрезом и эпикан том, большой язык, низко расположенные уши, особенности дерматоглифики, врожденные пороки сердца, недоразвитие половых органов, другие аномалии. Частота острых и хронических миелолейкозов повышена в 20 раз. Болезнь обусловлена трисомией 21-й хромосомы. В 2% случаев третий гомолог транслоцирован на одну из хромосом груш г D или G. Средняя частота 1 : 700 рождений, но резко повышается с возрастом матери.
НЕНАСЛЕДСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ
Отдельно следует сказать о некоторых распространенных формах рака, в общей массе ненаследственных, часть которых, по-видимому, все же наследуется — полигенно или в форме предрасположенности. Наиболее важны среди них следующие.
Карцинома молочной железы. В число наследственных карцином молочной железы, несомненно, входят все перечисленные выше случаи, когда эта форма рака сопровождает то или иное наследственное заболевание (например, при синдромах Клайнфелтера, Рейфенштейна, истинном гермафродитизме, синдроме множественных гамартом Каудена). Известны случаи сочетания рака молочной железы со многими другими опухолями — здесь выделяют два синдрома семейного рака: 1-й тип включает также карциномы яичников, эндометрия, предстательной железы и толстой кишки (реже — желудка, щитовидной железы, кожи)- для 2-го типа, кроме рака молочной железы, характерны саркомы мягких тканей и эмбриональные опухоли [Lynch Н. et al., 1977]. По статистическим данным, примерно 7% всех женщин заболевают раком молочной железы. Для женщины, и у матери, и у сестры которой были двусторонние карциномы молочных желез до наступления менопаузы, риск развития опухоли в 5 раз выше, чем в среднем среди женской популяции, т. е. составляет 35%. Если у женщины с 35% риском развилась односторонняя карцинома, то риск появления опухоли во в юрой железе превышает 50%. Если мать здорова, а поражена только сестра, то риск повышен в 3 раза (21%). Если у матери и сестры опухоль односторонняя и развилась после наступления менопаузы, то риск почти не отличается от среднего в популяции [Anderson D., 1974].
Карцинома яичников. Среди раков яичников, встречающихся с частотой 1 : 10000 женщин, от 5 до 10% являются наследственными формами, наследуемыми аутосомно-доминантно, либо доминантно, сцепленно с Х-хромосомой.
Сюда же входят раки яичников, сопровождающие описанные выше синдромы (Пейтца — Егерса, Гарднера, базально-клеточный невус, агаксия-телеангиэктазия и др.).
Злокачественная меланома. Меланомы составляют около 1 % всех случаев рака. По-видимому, около 10% всех злокачественных меланом наследуются по аутосомно-доминантному типу. Для наследственных меланом характерно развитие в более молодом :возрасте, а также множественность .опухолей. Меланома, как и карцинома молочной железы, может быть компонентом семейного рака (1-й тип) и сопровождать другие наследственные заболевания (например, пигментную ксеродерму, синдром Гарднера). В среднем риск для детей и братьев и сестер больного заболеть меланомой составляет примерно 1%. Р. Н. Шимке (1981) рекомендует профилактическое иссечение пигментных пятен только в участках тела, где они легко могут травмироваться, у лиц, в семьях которых имелись случаи меланомы.
Острая лейкемия. Около 5 % больных острой лейкемией страдают наследственно детерминированным вариантом этого заболевания. При отсутствии отягощенности лейкемией семейного анамнеза или включающих ее синдромов риск для детей и братьев и сестер больного лейкемией не превышает 2%.
Рак легкого. Выше рассматривались отдельные синдромы наследственного рака легких. Наиболее частой причиной ненаследственной бронхогенной карциномы обычно считается курение, однако сама склонность к курению находится, вероятно, под генетическим контролем, и при сочетании наследственной предрасположенности (наличия карциномы у некурящих родственников) с курением риск заболевания повышается в 14 раз. Для аденокарциномы и альвеолярно-клеточной карциномы легких роль наследственной предрасположенности, вероятно, выше, но статистические данные отсутствуют.
Рак желудка. Доля наследственных раков желудка очень невелика, хотя описаны семьи, отягощенные повышенной частотой этого заболевания. Вероятность развития карциномы желудка у детей или братьев и сестер больного лишь в 2 — 3 раза превышает риск в общей популяции.
