Возраст и рак - общая онкология

Видео: В каком возрасте чаще всего болеют раком? Игорь Реут

Видео: больные раком ДЕТИ

Злокачественные опухоли поражают преимущественно людей среднего и пожилого возраста [Напалков Н. П. и др., 1982]. Так, по некоторым данным, среди лиц старше 60 лет распространенность всех новообразований превышает соответствующий показатель у людей младше 40 лет в 16,5 раза (мужчины) и в 6,7 раза (женщины), частота рака пищевода — соответственно в 156 и 98 раз, рака желудка — в 43 и 33 раза, рака прямой кишки — в 37 и 21 раз, рака легкого и бронхов — в 77 и 43 раза, опухолей кожи — в 31 и 20 раз и рака молочной железы — в 29 и 4,7 раза [Гарин А. М., 1980].
Принято считать, что возрастное нарастание частоты рака является результатом суммации во времени внешних влияний (в первую очередь эффекта химических канцерогенов). Исходя из этого, отвергается роль в канцерогенезе возрастных изменений, происходящих в организме [Долл Р., Пито Р., 1984]. Но химические канцерогены вызывают повреждения генома, тогда как возрастные метаболические сдвиги формируют канкрофилию. То, что происходит в организме (если исключить роль эндогенных повреждений), имеет отношение не к причинам злокачественной трансформации, а к условиям, облегчающим ее возникновение, и, следовательно, нет никаких оснований ни противопоставлять инициацию канкрофилии (как одно из таких универсальных условий), ни объединять эти различные по сути явления. Что касается вопроса, почему канкрофилия закономерно возникает в процессе нормального старения, то это определяется следующими обстоятельствами.
Нарушения стабильности внутренней среды или гомеостаза в системах энергетического, репродуктивного и адаптационного гомеостазов генетически запрограммированы, так как эти нарушения необходимы для реализации программы развития, ибо развитие не может происходить в стабилизированной системе. Однако и после завершения развития организма механизмы, создающие отклонение гомеостаза, продолжают функционировать, хотя в этом уже нет физиологической необходимости. В результате закономерное отклонение гомеостаза, которое вначале обеспечивает осуществление программы развития, затем постепенно приводит к формированию специфической возрастной патологии, включая синдром канкрофилии [Дильман В. М., 1983].
Иными словами, развитие порождает болезни, но эти болезни, в отличие от развития, не запрограммированы генетически, а являются побочным продуктом реализации программы развития, что обусловлено отсутствием биолог ических причин для прекращения действия механизмов развития после того, как сформировались условия для воспроизведения [Дильман В. М., 1987].
Из этого, в частности, следует важный в теоретическом и практическом отношении вывод: необходимо стремиться, чтобы показатели, характеризующие состояние энергетического, адаптационного и репродуктивного гомеостатов у взрослых людей любого возраста, не отличались от этих показателей в возрасте 20 — 25 лет, так как возрастное отклонение этих показателей характеризует не динамику возрастной нормы, а динамику утраты нормы. Поэтому вместо принципа возрастной нормы необходимо руководствоваться или принципом стабильной идеальной нормы (что соответствует параметрам, определенным у каждого в возрасте 20 — 25 лет, если человек в этот период здоров), или принципом оптимальной нормы, соответствующей тому уровню физиологических параметров, при котором минимальна смертность от сцепленных с этими параметрами болезней. Во многих случаях параметры идеальной и оптимальной нормы совпадают.
Все это приводит не только к развитию синдрома канкрофилии, но и формирует определенный спектр других гормональных изменений, во многом определяющих патогенез так называемого гормонального канцерогенеза у человека.
Гормоны и рак. Закономерности, описываемые понятием канкрофилии, относятся и к роли гормонов в возникновении рака. Как уже подчеркивалось выше, гормоны, вызывающие пролиферативные изменения, способствуют развитию рака, тогда как гормоны, обладающие антипролиферативным действием, тормозят развитие опухолей. На этих взаимоотношениях основываются современные воззрения о механизме гормональною канцерогенеза, например концепция «эстрогенного окна» [Korenman S., 1980], в соответствии с которой относительное преобладание эстрогенов над прогестероном в пременопаузальный период способствует развитию рака молочной железы (и рака эндометрия). Аналогичным образом развитию рака в репродуктивной системе способствуют ановуляторные циклы (что нередко проявляется синдромом сниженной фертильности или стерильности).
Примером, в котором гормональный канцерогенез может быть связан с иммунодепрессивным влиянием, является усиление метастазирования (а, возможно, и развитие опухолей) при длительном применении глюкокортикоидов или вследствие их количественного преобладания над андрогеноподобными (анаболическими) гормонами.
Не только введение экзогенных гормонов, но и нарушение гормонального гомеостаза, вызванное изменениями в функционировании нейроэндокринной системы, способствует развитию рака. Этот механизм широко освещен в литературе применительно к нарушениям, возникающим вследствие первичного дефицита тех или иных гормонов. Так, например, гипотиреоз может явиться причиной развития диффузного или узлового зоба, а односторонняя овариэктомия — причиной возникновения кистозных изменений в оставшемся яичнике. В этих случаях механизм, способствующий развитию патологического процесса, может быть обозначен как периферический тип гомеостатической недостаточности [Дильман В. М., 1974]. Соответственно мерой профилактики и лечения в подобных ситуациях является заместительная терапия соответствующими гормонами.
Вместе с тем в процессе нормального старения и под влиянием ряда факторов, интенсифицирующих процесс старения, механизм гормональных нарушений, способствующих канцерогенезу, имеет иной характер. В этих случаях нарушение гормонального равновесия первично возникает не из-за недостатка периферического гормона, а является следствием снижения чувствительности центрального (гипоталамо-гипофизарного) звена гомеостатической системы к действию соответствующего периферического гормона по механизму отрицательной обратной связи. Соответственно данный тип нарушения гомеостаза был обозначен как центральный тип гомеостатической недостаточности [Дильман В. М., 1974, 1983]. Подобные взаимоотношения отчетливо обнаруживаются в репродуктивной системе, что проявляется повышением уровня в крови гонадотропинов, особенно фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Этот сдвиг воспроизводит вследствие пролиферативного воздействия на ткань яичников одно из условий, способствующих развитию опухолей, чем можно объяснить, почему применение стероидных противозачаточных препаратов, которые не только предотвращают овуляцию, но и снижают концентрацию в крови гонадотропинов, уменьшает частоту опухолей яичников.
Аналогичные изменения в процессе развития организма происходят и в системе адаптационного гомеостаза, что создает в конечном итоге состояние гиперадаптоза, т. е. избыточное влияние глюкокортикоидных гормонов на организм [Дильман В. М., 1983]. Проявляется гиперадаптоз не столько увеличением базального уровня в крови кортизола, сколько избыточной его секрецией в ответ на стресс, в основе чего лежит повышение порога чувствительности регулирующих центров к действию кортикостероидов (см. раздел «Психосоматические факторы и рак»).

Метаболические и даже «кушингоидные» признаки, свойственные лицам среднего возраста (округлые очертания лица, массивный торс и относительно тонкие конечности и т. д.), наглядно демонстрируют избыточность глюкокортикоидного действия.
Развитие синдрома канкрофилии в процессе нормального старения также обусловлено центральным типом гомеостатической недостаточности. Наиболее характерным признаком данного нарушения является возрастная гиперинсулинемия, и поэтому избыток инсулина играет ведущую патогенетическую роль в развитии не какого-либо одного патологического процесса, а главных болезней среднего и пожилого возраста — ожирения, сахарного диабета тучных, метаболической иммунодепрессии, атеросклероза и канкрофилии, причем именно гиперинсулинемия создает цепь взаимосвязанных нарушений, объединяющих патогенез этих болезней [Дильман В. М., 1983, 1987]. В этом контексте становится и более понятным, почему диетические ограничения и бигуанидиновые антидиабетические препараты оказывают благоприятное действие при всех перечисленных состояниях.
Все изложенное показывает, что подразделение опухолей на гормонозависимые и гормононезависимые становится все более условным, поскольку деление клеток любой ткани контролируется гормональными факторами, в частности факторами роста.